1. Tinjauan
Katalin "Kati" Karikó (Karikó KatalinBahasa Hungaria, ˈkɒrikoː ˌkɒtɒlinBahasa Hungaria) adalah seorang biokimiawan berkebangsaan Hungaria-Amerika yang lahir pada 17 Januari 1955. Ia dikenal karena keahliannya dalam mekanisme mediasi asam ribonukleat (RNA), khususnya RNA duta (mRNA) yang ditranskripsi secara in vitro untuk terapi penggantian protein. Karikó meletakkan dasar ilmiah bagi vaksin mRNA, mengatasi berbagai hambatan besar dan skeptisisme dalam komunitas ilmiah. Bersama dengan imunolog Amerika Drew Weissman, Karikó dianugerahi Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 2023 atas penemuan mereka mengenai modifikasi nukleosida yang memungkinkan pengembangan vaksin mRNA yang efektif melawan COVID-19.
Karikó merupakan salah satu pendiri dan menjabat sebagai CEO RNARx dari tahun 2006 hingga 2013. Dari tahun 2013 hingga 2022, ia berafiliasi dengan BioNTech RNA Pharmaceuticals, awalnya sebagai wakil presiden dan kemudian dipromosikan menjadi wakil presiden senior pada tahun 2019. Pada tahun 2022, ia meninggalkan BioNTech untuk lebih fokus pada penelitian. Pada tahun 2021, ia menerima gelar doktor kehormatan dari Universitas Szeged di Hungaria, tempat ia kemudian menjadi profesor. Meskipun Karikó juga berafiliasi dengan Universitas Pennsylvania, yang secara finansial akan diuntungkan dari penemuannya, universitas tersebut sebelumnya secara aktif tidak mendukung penelitiannya dengan kurangnya pendanaan dan deprioritisasi pekerjaan pada mRNA. Setelah diturunkan jabatannya oleh Universitas Pennsylvania pada tahun 1995, Karikó tidak pernah diberikan tenur dan baru bergabung dengan BioNTech pada tahun 2013 setelah universitas menolak untuk mengangkatnya kembali.
Karya Karikó mencakup penelitian ilmiah tentang aktivasi imun yang dimediasi RNA, yang menghasilkan penemuan bersama dengan Drew Weissman tentang modifikasi nukleosida yang menekan imunogenisitas RNA. Penemuan ini dipandang sebagai kontribusi lebih lanjut terhadap penggunaan terapeutik mRNA. Bersama Weissman, ia memegang paten Amerika Serikat untuk aplikasi RNA yang dimodifikasi nukleosida non-imunogenik. Teknologi ini telah dilisensikan oleh BioNTech dan Moderna untuk mengembangkan teknologi penggantian protein mereka, tetapi juga digunakan untuk vaksin COVID-19 mereka. Teknologi berbasis mRNA yang dikembangkan oleh Karikó, serta dua vaksin paling efektif yang didasarkan padanya, yaitu vaksin Pfizer-BioNTech COVID-19 dan Moderna, telah menjadi dasar bagi perjuangan yang efektif dan berhasil melawan virus SARS-CoV-2 di seluruh dunia dan telah berkontribusi secara signifikan terhadap penahanan pandemi COVID-19. Atas karya mereka, Karikó dan Weissman telah menerima banyak penghargaan selain Nobel, termasuk Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award, Pahlawan Tahun 2021 Majalah Time, dan Penghargaan Tang Prize dalam Ilmu Biofarmasi pada tahun 2022.
2. Kehidupan Awal dan Latar Belakang
Katalin Karikó tumbuh besar di Kisújszállás, Hungaria, di sebuah rumah kecil yang tidak memiliki air mengalir, lemari es, atau televisi. Lingkungan sederhana ini membentuk minat awal dan ketekunannya dalam sains.
2.1. Masa Kecil dan Pendidikan
Katalin Karikó lahir di Szolnok, Hungaria, pada 17 Januari 1955, dan dibesarkan di Kisújszállás, sebuah kota kecil sekitar 50 km sebelah timur Szolnok. Ayahnya, János, adalah seorang tukang daging, dan ibunya adalah seorang akuntan. Ayahnya pernah dihukum karena terlibat dalam Revolusi Hungaria 1956. Sejak kecil, Karikó memiliki ketertarikan yang kuat pada sains, terutama pertanyaan tentang "apa yang ada di dalam hewan". Ia bahkan merasa bersemangat saat ayam-ayam peliharaannya bertelur.
Selama pendidikan dasarnya di Sekolah Dasar Nasional Arany János, ia menunjukkan keunggulan dalam sains, meraih posisi ketiga di Hungaria dalam kompetisi biologi. Ia melanjutkan pendidikan menengahnya di Sekolah Menengah Móricz Zsigmond Református Kollégium, Gimnázium, Szakgimnázium és Általános Iskola, di mana ia menerima Penghargaan Jeremi Gustav pertama yang diberikan kepada siswa terbaik dalam biologi.
Pada tahun 1973, ia masuk Universitas Szeged (saat itu bernama Universitas József Attila) di Szeged, Csongrád-Csanád, dan lulus pada tahun 1978. Dari tahun 1975 hingga 1978, ia menerima "Beasiswa Republik Rakyat". Setelah lulus, dari tahun 1978 hingga 1982, ia melanjutkan studi doktoralnya di bawah bimbingan ahli kimia organik Jenő Tomasz di Institut Biokimia, Pusat Penelitian Biologi (BRC) dari Akademi Ilmu Pengetahuan Hungaria di Szeged. Ia memperoleh gelar doktor dalam biokimia pada tahun 1982.
Selama studinya, ia mulai meneliti RNA. Penelitian utamanya berfokus pada penemuan proses modifikasi nukleosida yang menekan imunogenisitas RNA, yang merupakan representasi dari aktivasi imun yang dimediasi RNA. Penelitian ini membuka jalan bagi aplikasi klinis RNA duta (mRNA). Pada tahun 1976, saat masih menjadi mahasiswa sarjana di Universitas Szeged, ia pertama kali tertarik pada gagasan bahwa mRNA dapat membantu sistem kekebalan tubuh mengenali dan menghancurkan jaringan kanker.
3. Karier dan Aktivitas Penelitian
Perjalanan karier Katalin Karikó ditandai oleh ketekunan luar biasa dalam menghadapi berbagai tantangan, mulai dari kesulitan pendanaan dan skeptisisme ilmiah di Hungaria hingga perjuangan di Amerika Serikat, yang akhirnya mengarah pada terobosan ilmiah yang mengubah dunia.
3.1. Karier Awal di Hungaria dan Imigrasi
Pada tahun 1985, laboratorium Karikó di Pusat Penelitian Biologi (BRC) kehilangan pendanaannya karena kondisi ekonomi yang memburuk di Republik Rakyat Hungaria, yang saat itu mengalami kesulitan keuangan dan utang luar negeri. Akibatnya, pemerintah Hungaria mengurangi anggaran secara signifikan untuk pusat penelitian tersebut. Selain itu, dari tahun 1978 hingga 1985, Karikó terdaftar sebagai aset intelijen oleh Kementerian Dalam Negeri III kepolisian rahasia Komunis Hungaria. Ia menyatakan bahwa ia diperas untuk menjadi informan karena takut akan dampak pada kariernya atau pembalasan terhadap ayahnya, meskipun ia mengklaim tidak pernah memberikan informasi atau aktif sebagai agen. Karikó juga dilarang menghadiri konferensi ilmiah di luar negeri karena keterbatasan ekonomi dan politik. Pada 17 Januari 1985, tepat pada ulang tahunnya yang ke-30, ia diberhentikan dari pekerjaannya karena dianggap tidak menghasilkan penelitian yang memuaskan.
Setelah kehilangan pekerjaan, Karikó mencari peluang di institusi di negara lain. Ia menulis surat lamaran kepada banyak profesor di Eropa Barat dan Amerika Serikat. Akhirnya, ia menerima tawaran posisi sebagai peneliti pascadoktoral dari Robert J. Suhadolnik di Universitas Temple di Philadelphia, Amerika Serikat. Karikó mengatakan bahwa ia menulis tentang "siapa dirinya dan apa yang bisa ia lakukan", dan seorang profesor di bidang yang sama membacanya serta mengundangnya ke laboratoriumnya.
Pada tahun 1985, ia memutuskan untuk meninggalkan Hungaria menuju Amerika Serikat bersama suaminya, Béla Francia, dan putri mereka yang berusia dua tahun, Susan Francia. Mereka membawa seluruh harta benda mereka, yaitu sekitar 900 GBP yang diperoleh dari hasil penjualan mobil mereka, diselipkan di dalam boneka teddy bear milik putrinya. Pada saat itu, pemerintah Hungaria melarang membawa uang tunai lebih dari 100 USD ke luar negeri, sehingga mereka harus menukar mata uang di pasar gelap. Mereka tidak memiliki kerabat di Amerika dan harus bertahan hidup dengan uang tersebut hingga gaji pertamanya keluar 30 hari kemudian.
Setibanya di Amerika, Karikó mulai bekerja keesokan harinya. Ia merasa terkejut dengan perbedaan budaya kerja. "Di universitas, semua orang membanting pintu dan berbicara dengan suara keras. Laboratorium di Szeged jauh lebih lengkap peralatannya. Di rumah saya di Hungaria ada mesin cuci, tetapi di Amerika saya harus pergi ke binatu koin. Tingkat hidup saya menurun," kenangnya. Ia bahkan sempat ingin kembali ke Hungaria pada minggu pertama.
Empat tahun setelah tiba di Amerika, pada tahun 1988, Karikó menghadapi masalah besar di Universitas Temple. Ia menerima tawaran pekerjaan dari Universitas Johns Hopkins, sebuah institusi bergengsi dengan fakultas kedokteran yang terkenal. Namun, atasannya di Universitas Temple, yang ia percayai, merasa iri hati dan memaksanya memilih antara tetap di sana atau kembali ke Hungaria, bahkan mengancam akan mendeportasinya. Saat ia berjuang melawan perintah ekstradisi tersebut, Universitas Johns Hopkins menarik tawaran pekerjaannya. Atasannya terus "menjelek-jelekkan Karikó, sehingga mustahil baginya untuk mendapatkan posisi baru" di institusi lain. Selama satu tahun, Karikó diselamatkan oleh posisi sementara di Departemen Patologi di Uniformed Services University of the Health Sciences di Bethesda, Maryland. Di sana, ia belajar banyak tentang teknologi terbaru dalam biologi molekuler, termasuk penelitian sinyal interferon yang penting untuk pengobatan hepatitis B.
3.2. Penelitian dan Kesulitan di Universitas Pennsylvania
Pada tahun 1989, Katalin Karikó pindah ke Universitas Pennsylvania (UPenn) untuk bekerja dengan kardiolog Elliot Barnathan di departemen kedokteran. Ia dipekerjakan sebagai asisten peneliti di posisi non-tetap dan sering kali tidak mendapatkan dana hibah yang seharusnya. Elliot Barnathan adalah atasan langsung yang mendukung Karikó dan bekerja sama dengannya dalam penelitian.
Pada tahun 1990, saat menjabat sebagai profesor tambahan di Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Karikó mengajukan permohonan hibah pertamanya yang mengusulkan pengembangan terapi gen berbasis mRNA. Ini adalah pengalaman pertama ia mengajukan dan ditolak hibah di Amerika. Setelah itu, permohonan hibah untuk terapi mRNA terus-menerus ditolak. Karikó menyatakan, "Saya merancang aplikasi, mencoba mendapatkan dana pemerintah dan swasta dari investor, tetapi semua orang menolaknya." Penelitiannya tidak dihargai, dan dana penelitiannya sering kali dipangkas. Setelah tahun 1998, ia bergantung pada dana penelitian dari rekannya, Drew Weissman, yang ia temui pada tahun yang sama. Ia juga mencoba mengumpulkan dana dari pemodal ventura di New York dengan mendirikan perusahaan spin-off, tetapi upaya tersebut sia-sia. Ia bahkan pernah menghabiskan malam Tahun Baru untuk menulis proposal hibah, namun proposalnya menjadi satu-satunya dari tujuh yang diajukan yang ditolak.
Pada tahun 1995, atasan Karikó di Universitas Pennsylvania memaksanya memilih antara mengundurkan diri atau diturunkan jabatannya. Mereka beralasan bahwa Karikó "tidak dapat menghasilkan hasil dan penelitiannya tidak memiliki makna sosial", serta "tidak cocok sebagai pengajar". Ia dipaksa memilih antara mengundurkan diri dari "posisi pemimpin laboratorium" dan menghentikan penelitian mRNA, atau menerima penurunan jabatan dan pemotongan gaji sambil tetap melanjutkan penelitiannya. Karikó memilih opsi kedua, yang berarti ia dicabut dari jalur tenur (jabatan tetap) dan mengalami pemotongan gaji yang signifikan. Ini adalah pilihan yang memalukan bagi Karikó, yang bercita-cita menjadi profesor penuh. Jika ia mengundurkan diri saat itu, mimpinya untuk mengembangkan vaksin dan terapi baru untuk banyak penyakit kronis menggunakan mRNA akan berakhir.
Situasi semakin sulit ketika Elliot Barnathan, atasan langsung yang mendukung Karikó, harus membubarkan tim penelitiannya sendiri karena kekurangan dana dan meninggalkan Universitas Pennsylvania pada tahun 1997 untuk bekerja di perusahaan bioteknologi. Pengganti Elliot menganggap Karikó tidak perlu dan berusaha memecatnya. Namun, ia diselamatkan oleh mantan muridnya, David Langer, seorang residen bedah saraf (saat itu sedang magang), yang telah menyaksikan kerja keras Karikó. Langer membujuk atasannya di Departemen Bedah saraf universitas untuk memberinya kesempatan. Dengan pindah ke departemen bedah saraf yang memiliki dana lebih banyak, Karikó mendapatkan sebuah ruangan kecil untuk penelitian dan gaji 40.00 K USD per tahun.
Karikó menghabiskan Natal dan Malam Tahun Baru untuk melakukan eksperimen dan menulis proposal hibah. Namun, di balik ultimatum Universitas Pennsylvania, banyak ilmuwan lain di bidang yang sama juga menjauh dari penelitian mRNA, dan universitas merasa bahwa penelitian mRNA hanya membuang-buang waktu. Pada masa penurunan jabatan ini, ia juga didiagnosis menderita kanker dan harus menjalani dua operasi. Suaminya juga terjebak di Hungaria selama enam bulan karena masalah visa saat ia kembali untuk mendapatkan kartu hijau. Mengenai periode ini, Karikó berkata, "Saya benar-benar berjuang, tetapi mereka mengatakan kepada saya." Selama operasi, Karikó mempertimbangkan pilihannya, memutuskan untuk tetap tinggal, menerima penghinaan penurunan jabatan, dan berkomitmen untuk melanjutkan penelitiannya di bidang yang sama. Keputusan untuk tidak meninggalkan Universitas Pennsylvania secara kebetulan membawanya bertemu dengan Drew Weissman, yang mengubah arah karier dan ilmu pengetahuan.
Karikó kemudian menyatakan bahwa ia hanya mengalami dua tahun stabilitas dalam penelitiannya di Universitas Pennsylvania. Pada tahun 1997, tim Elliot dibubarkan karena kekurangan dana, dan Elliot sendiri meninggalkan universitas. Saat itu, ia berkata, "Apa yang kami lakukan (dengan Elliot) begitu inovatif sehingga kami tidak mendapatkan uang."
3.3. Kolaborasi dengan Drew Weissman dan Penemuan Kunci
Pada tahun 1997, Drew Weissman, seorang profesor imunologi, pindah ke Universitas Pennsylvania. Saat itu, publikasi ilmiah belum tersedia secara daring, dan satu-satunya cara bagi ilmuwan untuk melihat penelitian terbaru adalah dengan menyalinnya dari jurnal. Weissman mengenang pertemuannya dengan Karikó pada tahun 1998: "Saya menyadari bahwa saya bersaing dengan seorang ilmuwan bernama Katalin Karikó untuk menggunakan mesin fotokopi di departemen. Jadi kami mulai berbicara dan membandingkan apa yang kami lakukan." Meskipun posisi akademis Karikó di Pennsylvania tetap rendah, Weissman memiliki dana yang cukup untuk mendukung eksperimennya, sehingga mereka memulai kolaborasi penelitian.
Pada tahun 2005, Karikó dan Weissman menerbitkan sebuah makalah bersama di jurnal ilmiah Immunity yang mengarah pada pengembangan vaksin RNA. Makalah ini menjelaskan bahwa mengganti salah satu komponen mRNA, uridin, dengan pseudouridin (yang umum ditemukan di RNA transfer atau tRNA) dapat menekan respons inflamasi. Namun, karena penemuan ini "terlalu jauh di depan zamannya", makalah tersebut tidak menarik banyak perhatian. Setelah itu, biaya laboratorium mereka di Universitas Pennsylvania menjadi tidak tertutupi.
Dari tahun 2006 hingga 2013, Karikó menjabat sebagai salah satu pendiri dan CEO perusahaan RNARx, yang ia dirikan bersama Weissman. Mereka menerima dana hibah sebesar 1.00 M USD dari Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat (NIH), yang menurut Karikó adalah "hibah pertama dan terakhir yang pernah saya dapatkan". Namun, ia terus mengalami perlakuan dingin di Universitas Pennsylvania. Pada tahun 2009, ia diturunkan jabatannya dari peneliti senior menjadi profesor asosiasi tambahan. Makalah-makalah yang mereka terbitkan juga tidak menarik perhatian di konferensi ilmiah. Selain itu, pembatasan hak kekayaan intelektual di universitas (di mana paten peneliti menjadi milik universitas) menghambat kemajuan RNARx. Universitas Pennsylvania kemudian mengubah kebijakannya dan memutuskan untuk mengajukan paten atas teknologi tersebut sendiri. Pada tahun 2008, universitas menjual lisensi eksklusif atas hasil penelitian Karikó dan Weissman. Pada tahun 2010, lisensi eksklusif dan paten atas penelitian mereka dijual kepada Gary Dahl, kepala perusahaan pemasok laboratorium yang kemudian menjadi Cellscript. Penjualan ini kemudian menjadi titik balik ketika teknologi tersebut dijual kepada Moderna dan BioNTech.
Sekitar tahun 2008, Karikó dan Weissman mengembangkan modifikasi mRNA lebih lanjut dengan mengganti uridin dengan pseudouridin yang dimodifikasi secara kimiawi. Mereka menemukan bahwa penggunaan mRNA yang mengandung pseudouridin tidak hanya menekan peradangan, tetapi juga secara dramatis meningkatkan efisiensi produksi protein ketika cetak biru protein (mRNA) masuk ke dalam sel. Universitas mengajukan paten atas metode ini sebagai "Teknik Karikó-Weissman", dan paten pertama yang diajukan atas nama mereka berdua disetujui pada tahun 2012. Setelah itu, mereka memperoleh sembilan paten terkait teknologi mRNA. Karikó dan Weissman awalnya tidak ingin mematenkan metode nukleosida-modifikasi mRNA yang mereka kembangkan, tetapi universitas mengatakan kepada mereka bahwa "tidak ada yang akan mengembangkan atau berinvestasi jika tidak dipatenkan", sehingga mereka terpaksa melakukannya. Karikó menegaskan bahwa "itu bukan demi uang."
Pada tahun 2012, mereka berhasil mengembangkan methylpseudouridine, sebuah modifikasi pseudouridine yang memungkinkan produksi protein yang lebih efektif. Teknologi mRNA yang digunakan dalam vaksin COVID-19 didasarkan pada penemuan ini. Shizuo Akira, seorang profesor khusus di Universitas Osaka dan salah satu rekan penulis makalah Karikó yang diterbitkan pada tahun 2008, menyatakan pada 2 Oktober 2023 bahwa "Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran yang mereka terima adalah hal yang wajar. Pengembangan vaksin COVID-19 merupakan kontribusi besar bagi umat manusia."
Derrick Rossi, seorang peneliti pascadoktoral di Universitas Stanford, tertarik pada makalah dan penelitian Karikó dan Weissman. Pada tahun 2010, Rossi bersama tiga profesor dari Universitas Harvard dan Massachusetts Institute of Technology mendirikan perusahaan bioteknologi "Moderna" dengan tujuan mengembangkan vaksin dan terapi menggunakan mRNA yang dimodifikasi. Timothy Springer, seorang profesor biologi di Harvard dan pengusaha serial, terinspirasi oleh penelitian Karikó dan Weissman dan mendekati profesor Robert Langer dari MIT untuk mendirikan perusahaan berbasis terapi mRNA. Ketiga ilmuwan ini, bersama dengan ilmuwan kardiovaskular Kenneth R. Chien, mendirikan Moderna, yang dinamai dari "modified RNA". Timothy Springer berinvestasi di Moderna dan menjadi seorang miliarder dengan aset lebih dari 1.00 B USD.
Persaingan di bidang mRNA terus meningkat, dan pada tahun 2013, penelitian Moderna mulai menarik perhatian. Moderna telah menjadi perusahaan yang menerima 240.00 M USD dari perusahaan farmasi Inggris AstraZeneca untuk penemuan, pengembangan, dan komersialisasi terapi mRNA untuk penyakit kardio-metabolik dan kanker.
3.4. Aktivitas di BioNTech
Pada awal 2013, Katalin Karikó mendengar tentang kesepakatan Moderna senilai 240.00 M USD dengan AstraZeneca untuk mengembangkan mRNA faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Karikó menyadari bahwa ia tidak akan memiliki kesempatan untuk menerapkan pengalamannya dengan mRNA di Universitas Pennsylvania. Oleh karena itu, ia menerima tawaran untuk menjadi wakil presiden di BioNTech RNA Pharmaceuticals, sebuah perusahaan Jerman yang didirikan oleh para peneliti Turki-Jerman dan Austria. BioNTech telah membeli paten terkait hasil penelitiannya yang sebelumnya dijual oleh Universitas Pennsylvania sekitar tahun 2010, dan mereka tertarik pada penelitiannya. Dengan bergabungnya Karikó, kemampuan penelitian BioNTech semakin meningkat.
Pada tahun 2013, Universitas Pennsylvania menolak untuk mengangkat kembali Karikó ke posisi profesor tetap, yang sebelumnya diturunkan jabatannya pada tahun 1995. Oleh karena itu, ia menerima tawaran dari BioNTech yang mengharuskannya pindah ke Jerman. Karikó menceritakan bahwa ketika ia menyampaikan pengunduran dirinya, Universitas Pennsylvania "mengejek"nya dengan mengatakan, "BioNTech bahkan tidak punya situs web resmi." Suaminya tetap tinggal di Philadelphia, sementara Karikó pindah ke Jerman.
Pada tahun 2017, Karikó, bersama beberapa peneliti dari BioNTech dan Universitas Pennsylvania, menunjukkan dalam penelitian bahwa vaksin mRNA dapat melindungi tikus dan monyet dari virus Zika. Sejak 2019, ia menjabat sebagai wakil presiden senior di BioNTech.
Pada tahun 2020, dengan adanya pandemi COVID-19 yang membutuhkan pengembangan vaksin dalam skala yang belum pernah terjadi sebelumnya, kontribusi penelitian mereka terhadap studi klinis mRNA mulai mendapat perhatian. Berkat hasil penelitian mereka, desain dasar vaksin COVID-19 selesai hanya dua hari setelah informasi genom virus SARS-CoV-2 diurutkan pada 13 Januari 2020. Uji klinis untuk memastikan keamanan pada manusia dapat dimulai pada 16 Maret 2020, sebelum gelombang pertama pandemi melanda Jepang. Sebaliknya, sejarah pengembangan vaksin mRNA "sebelum COVID-19" yang memanfaatkan hasil penelitian mereka, merupakan serangkaian uji coba dan kesalahan yang memakan waktu lama.
Karikó dan Weissman bersama-sama memegang paten di Amerika Serikat untuk RNA yang dimodifikasi nukleosida non-imunogenik. Penelitian ini mengungkapkan bahwa respons antivirus mRNA efektif dalam mencegah tumor pada vaksin kanker. Pada tahun 2020, teknologi ini juga diterapkan pada vaksin COVID-19 yang dikembangkan bersama oleh Pfizer dan BioNTech. Teknologi yang sama juga diterapkan pada vaksin Moderna.
Pada tahun 2021, Universitas Pennsylvania mengangkat Karikó sebagai profesor tamu di fakultas kedokterannya, sebagai "anggota fakultas non-tenur untuk jangka waktu tertentu".
Pada April 2022, Karikó mengunjungi Jepang untuk menghadiri upacara penghargaan Japan Prize dan konferensi pers. Saat itu, Karikó mengatakan kepada media Jepang, "Saya tidak terlalu menganggap penting pujian. Yang membuat saya senang adalah seseorang diselamatkan oleh penelitian saya." Sebelum upacara penghargaan ini, Karikó mengunjungi Kedutaan Besar Hungaria di Jepang dan menerima ucapan selamat dari Duta Besar Hungaria untuk Jepang, serta Yasuhiro Furuichi, seorang profesor tamu di Niigata University of Pharmacy and Applied Life Sciences yang dikenal atas penelitian mRNA-nya. Pada kesempatan itu, ia memberikan tanda tangan kepada seorang reporter Yomiuri Shimbun dengan tulisan "Saya berharap kebahagiaan bagi semua orang di Jepang."
Pada 4 Oktober 2022, Kedutaan Besar Hungaria di Jepang menyelenggarakan "Pameran Katalin Karikó: Upacara Pembukaan" di Jepang, bekerja sama dengan Keio University School of Medicine.
4. Kontribusi Ilmiah dan Prestasi Penelitian
Karya penelitian Katalin Karikó telah memberikan dampak luas, dengan potensi implikasi untuk berbagai bidang seperti pembentukan sel punca pluripoten dan terapi gen berbasis mRNA, serta "kelas obat baru".
4.1. Pengembangan Teknologi mRNA
Penelitian Karikó menjadi dasar bagi BioNTech dan Moderna untuk menciptakan mRNA terapeutik yang tidak menginduksi respons imun. Sebelum tahun 2005, masalah utama dengan penggunaan terapeutik mRNA yang diusulkan adalah bahwa penggunaan in vivo menyebabkan reaksi inflamasi. Sebuah wawasan penting muncul ketika Karikó berfokus pada mengapa RNA transfer (tRNA), yang digunakan sebagai kontrol dalam eksperimen, tidak memicu reaksi imun yang sama seperti mRNA. Serangkaian studi penting yang dimulai pada tahun 2005 menunjukkan bahwa sementara mRNA sintetik sangat inflamasi, tRNA bersifat non-inflamasi. Karikó dan Weissman menentukan bagaimana modifikasi nukleosida spesifik dalam mRNA menyebabkan respons imun yang berkurang: dengan mengganti uridin dengan pseudouridin. Penemuan kunci mereka tentang modifikasi kimia mRNA untuk membuatnya non-imunogenik ditolak oleh jurnal Nature dan Science, tetapi akhirnya diterima oleh publikasi Immunity.
Pencapaian penting lainnya oleh para peneliti adalah pengembangan teknik pengiriman untuk mengemas mRNA dalam nanopartikel lipid, sebuah sistem pengiriman obat farmasi baru untuk mRNA. mRNA disuntikkan ke dalam tetesan lemak kecil (nanopartikel lipid) yang melindungi molekul rapuh tersebut sampai dapat mencapai area tubuh yang diinginkan. Mereka menunjukkan efektivitasnya pada hewan.
Namun, pada Mei 2024, sebuah tinjauan mengenai modifikasi utama pembawa pesan untuk menurunkan imunogenisitas terapi mRNA, yaitu pengenalan N1-methylpseudouridine-solusi yang memungkinkan pengembangan vaksin mRNA melawan COVID-19-melaporkan bahwa setidaknya dalam kasus vaksin melanoma, pengenalan 100% methylpseudouridine mengakibatkan pertumbuhan kanker dan metastasis dibandingkan dengan vaksin mRNA yang tidak dimodifikasi.
4.2. Kontribusi terhadap Pengembangan Vaksin COVID-19
Pada tahun 2020, teknologi Karikó dan Weissman digunakan dalam vaksin untuk COVID-19 yang diproduksi oleh BioNTech dan mitranya Pfizer, serta oleh Moderna. Vaksin mRNA dikembangkan dan disetujui untuk digunakan dengan kecepatan yang belum pernah terjadi sebelumnya, dan menunjukkan efikasi lebih dari 90%. Selain vaksin untuk penyakit menular, mRNA memiliki potensi aplikasi dalam pengobatan kanker, penyakit kardiovaskular dan metabolik, termasuk iskemia. Teknologi berbasis RNA duta yang dikembangkan oleh Karikó dan dua vaksin paling efektif yang didasarkan padanya, yaitu BioNTech/Pfizer dan Moderna, telah menjadi dasar bagi perjuangan yang efektif dan berhasil melawan virus SARS-CoV-2 di seluruh dunia dan telah berkontribusi secara signifikan terhadap penahanan pandemi COVID-19.
5. Perjuangan dan Ketekunan: Kegigihan dan Dedikasi Ilmiah
Perjalanan Katalin Karikó adalah kisah luar biasa tentang kegigihan dan dedikasi ilmiah yang tak tergoyahkan, bahkan di tengah tantangan yang berat dan kurangnya pengakuan. Setelah kehilangan pendanaan laboratoriumnya di Hungaria pada tahun 1985 dan menghadapi kesulitan ekonomi di bawah rezim komunis, ia berimigrasi ke Amerika Serikat. Di sana, ia memulai dari nol, bahkan harus menyelipkan seluruh tabungan keluarganya di dalam boneka teddy bear putrinya untuk menghindari pembatasan mata uang.
Di Amerika Serikat, ia terus menghadapi rintangan besar. Pada tahun 1988, ia hampir dideportasi setelah atasannya di Universitas Temple yang iri berusaha menggagalkan tawaran pekerjaannya di Universitas Johns Hopkins. Meskipun ia berhasil melawan perintah ekstradisi, tawaran pekerjaan itu ditarik, dan ia harus mencari pekerjaan sementara.
Puncak perjuangannya terjadi di Universitas Pennsylvania. Meskipun ia adalah seorang peneliti yang berdedikasi tinggi pada terapi gen berbasis mRNA, idenya dianggap terlalu radikal dan tidak menarik minat pendanaan. Permohonan hibahnya berulang kali ditolak, dan ia bahkan mengalami pemotongan gaji serta penurunan jabatan yang memalukan pada tahun 1995, dari "pemimpin laboratorium" menjadi posisi non-tenur. Pada saat yang sama, ia didiagnosis menderita kanker dan suaminya terjebak di Hungaria karena masalah visa. Namun, di tengah semua kesulitan ini, Karikó memilih untuk tetap tinggal dan melanjutkan penelitiannya, menolak untuk menyerah pada mimpinya. Ia diselamatkan oleh mantan muridnya yang membantunya pindah ke departemen bedah saraf, tempat ia mendapatkan sedikit ruang dan dana untuk melanjutkan karyanya.
Ketekunan Karikó melampaui norma-norma penelitian akademis. Ia menghabiskan Natal dan Malam Tahun Baru di laboratorium, menulis proposal hibah dan melakukan eksperimen. Meskipun ia dan Drew Weissman membuat penemuan penting tentang modifikasi nukleosida pada mRNA pada tahun 2005 yang dapat menekan respons imun, makalah mereka ditolak oleh jurnal-jurnal bergengsi dan tidak menarik perhatian komunitas ilmiah selama bertahun-tahun. Bahkan setelah mendirikan perusahaan kecil, RNARx, dan menerima satu-satunya hibah besar dari NIH, ia terus mengalami perlakuan dingin di universitasnya.
Ketika ia memutuskan untuk bergabung dengan BioNTech di Jerman pada tahun 2013 setelah Universitas Pennsylvania menolak untuk mengangkatnya kembali ke posisi profesor tetap, ia bahkan diejek oleh rekan-rekannya di universitas tersebut. Namun, Karikó tetap teguh pada keyakinannya akan potensi mRNA. Kegigihan inilah yang akhirnya membuahkan hasil luar biasa ketika teknologinya menjadi dasar bagi pengembangan vaksin COVID-19 yang menyelamatkan jutaan nyawa di seluruh dunia. Kisah Karikó adalah bukti nyata bahwa ketekunan, keyakinan pada diri sendiri, dan dedikasi pada tujuan ilmiah dapat mengatasi skeptisisme dan kesulitan, membawa dampak positif yang tak terhingga bagi kemanusiaan.
6. Penghargaan dan Kehormatan
Karikó telah menerima lebih dari 130 penghargaan dan kehormatan internasional atas karyanya yang pionir dan signifikan secara global dalam biokimia.
6.1. Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran

Pada 2 Oktober 2023, Majelis Nobel di Karolinska Institute mengumumkan bahwa Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 2023 dianugerahkan kepada Katalin Karikó dan Drew Weissman atas pengembangan teknologi mRNA. Penghargaan ini mengakui penemuan fundamental mereka tentang modifikasi basa nukleosida yang memungkinkan pengembangan vaksin mRNA yang efektif melawan COVID-19.
Pada 16 April 2024, Katalin Karikó mendonasikan lebih dari 500.00 K USD yang ia terima dari Hadiah Nobelnya kepada almamaternya, Universitas Szeged. Ia menyatakan bahwa "penghargaan ada untuk menarik perhatian pada sains."
6.2. Penghargaan Utama Lainnya
Katalin Karikó telah menerima berbagai penghargaan bergengsi lainnya, yang mencerminkan dampak luas dari karyanya:
- 2020**:
- Penghargaan Tokoh Publik Tahunan
- Penghargaan Rosenstiel
- 2021**:
- Medali Wilhelm Exner
- Penghargaan Putri Asturias untuk Penelitian Teknis dan Ilmiah
- Penghargaan Széchenyi
- Penghargaan Semmelweis
- Penghargaan Semangat Hungaria
- Penghargaan Martabat Manusia
- Penghargaan Louisa Gross Horwitz
- Penghargaan Albany Medical Center
- Penghargaan Kedokteran Keio
- Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award
- Penghargaan Internasional Paul Janssen untuk Penelitian Biomedis
- Penghargaan William B. Coley
- Grand Medal (French Academy of Sciences)
- Penghargaan Pangeran Mahidol
- Penghargaan Masyarakat Imunologi Jerman
- Penghargaan BBVA Foundation Frontiers of Knowledge
- Penghargaan Meyenburg
- Penghargaan Harvey
- Penghargaan Golden Goose
- Time 100 (salah satu dari 100 orang paling berpengaruh di dunia)
- Pahlawan Tahun 2021 Majalah Time (bersama Kizzmekia Corbett, Barney Graham, dan Drew Weissman)
- Medali Wilhelm Exner
- Penghargaan Masa Depan Jerman
- Asteroid 166028 Karikókatalin, yang ditemukan oleh astronom Hungaria Krisztián Sárneczky dan Zsuzsanna Heiner pada tahun 2002, dinamai untuk menghormatinya.
- Penghargaan Kedokteran Molekuler Debrecen
- 2022**:
- Penghargaan Terobosan dalam Ilmu Hayati
- Penghargaan Imunologi Jerman
- Penghargaan L'Oréal-UNESCO untuk Wanita dalam Sains
- Penghargaan Paul Ehrlich dan Ludwig Darmstaedter
- Penghargaan Vilcek untuk Keunggulan dalam Bioteknologi
- VinFuture Grand Prize
- Medali Benjamin Franklin
- Penghargaan Kedokteran Louis-Jeantet
- Medali Helmholtz
- Medali Jessie Stevenson Kovalenko
- Japan Prize
- Penghargaan Internasional Gairdner
- Penghargaan Warren Alpert Foundation
- Tang Prize dalam Ilmu Biofarmasi
- Penghargaan Penemu Eropa
- Penghargaan Pearl Meister Greengard
- 2023**:
- National Inventors Hall of Fame
- 2024**:
- Medali Emas Paul Karrer
- Time 100 orang berpengaruh dalam kesehatan
- BBC 100 Women
Karikó juga menerima gelar warga negara kehormatan dari Kisújszállás (2020), Csongrád-Csanád (2021), dan Szeged (2021). Ia juga menerima gelar doktor kehormatan dari Universitas Szeged (2021) dan Duke University (2021).
7. Kehidupan Pribadi

Katalin Karikó menikah dengan Béla Francia, seorang insinyur. Setelah pindah ke Amerika Serikat, Béla harus memulai dari nol dan bekerja sebagai petugas kebersihan untuk mendukung keluarga. Ia adalah tipe suami yang sangat memahami dan mendukung penelitian istrinya.
Mereka adalah orang tua dari Susan Francia, seorang pendayung yang telah memenangkan dua medali emas Olimpiade. Susan lahir di Szeged, Hungaria, dan pindah ke Amerika Serikat bersama keluarganya saat berusia dua tahun. Ia memenangkan medali emas di Olimpiade Musim Panas 2008 di Beijing dan Olimpiade Musim Panas 2012 di London sebagai bagian dari tim dayung Amerika Serikat. Dalam sebuah wawancara setelah ibunya menerima Penghargaan Nobel pada tahun 2023, Susan menyatakan bahwa ibunya menjadi terkenal sebagai "ilmuwan yang menyelamatkan dunia" dari sebelumnya hanya dikenal sebagai "ibu seorang peraih medali emas".
Ibu Katalin Karikó meninggal dunia pada tahun 2018. Pada Februari 2021, cucu Karikó lahir di Amerika Serikat, dari putrinya dan menantunya, seorang arsitek bernama Ryan Amos.
8. Citra Publik dan Memoar
Pada April 2021, The New York Times menampilkan profil karier Katalin Karikó, menyoroti bagaimana karyanya meletakkan dasar bagi vaksin mRNA untuk melawan pandemi COVID-19. Pada 10 Juni 2021, podcast The Daily dari The New York Times juga menyoroti karier Karikó, menekankan banyak tantangan yang harus ia atasi sebelum karyanya diakui.
Pada November 2021, publikasi daring Amerika Serikat Glamour menobatkannya sebagai Wanita Tahun Ini. Pada tahun 2023, dua buku anak-anak tentang dirinya dirilis: Never Give Up: Dr. Kati Karikó and the Race for the Future of Vaccines oleh Debbie Dadey dan Juliana Oakley, serta Kati's Tiny Messengers: Dr. Katalin Karikó and the Battle Against COVID-19 oleh Megan Hoyt dan Vivien Mildenberger.

Autobiografi Katalin Karikó, berjudul Breaking Through: My Life in Science, diterbitkan oleh Crown Publishing Group pada 10 Oktober 2023, hanya beberapa hari setelah ia memenangkan Penghargaan Nobel. Buku ini menjadi buku non-fiksi terlaris di Hungaria pada tahun 2023 dan dianugerahi Penghargaan Sastra Libri pada Juni 2024. Pada saat itu, memoarnya telah diterjemahkan ke dalam sembilan bahasa.
Pada tahun 2021, ia terpilih sebagai salah satu dari "100 Orang Paling Berpengaruh di Dunia" oleh majalah berita Amerika Serikat Time. Ia juga tampil dalam program televisi Jepang seperti "Close-up Gendai" (27 Mei 2021) dan "ETV Special" (10 Juli 2021) di NHK, di mana ia berdiskusi dengan Shinya Yamanaka. Beberapa buku terkait juga telah diterbitkan di Jepang, termasuk "Pengembang Vaksin mRNA Penyelamat Dunia Katalin Karikó" oleh Yuliya Masuda, dan "Biografi Katalin Karikó: Kehidupan yang Bergelora dan Jejaknya" oleh Kahori Yoshinari.
9. Publikasi Utama
Katalin Karikó telah menerbitkan banyak artikel ilmiah yang signifikan, termasuk:
- "Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The Impact of Nucleoside Modification and the Evolutionary Origin of RNA" (Agustus 2005)
- "Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability" (November 2008)
- "Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation" (September 2010)
- "Inhibition of toll-like receptor and cytokine signaling-a unifying theme in ischemic tolerance" (November 2004)
- "mRNA is an endogenous ligand for Toll-like receptor 3" (Maret 2004)
10. Tokoh dan Topik Terkait
- RNA duta
- Vaksin RNA
- Drew Weissman
- Uğur Şahin
- Özlem Türeci
- Susan Francia - Putri Katalin Karikó, peraih medali emas Olimpiade dalam olahraga dayung.
- BNT162b2 (Tozinameran) - Vaksin COVID-19 dari Pfizer BioNTech, dijual dengan nama merek Comirnaty.